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当地时间8月17日，美国FDA批准了蓝鸟生物Zynteglo上市，用于治疗β-地中海贫血，这是首款在美国获批、治疗该疾病的基因疗法。
Zynteglo的定价高达280万美元，已超过诺华的基因疗法Zolgensma（定价210万美元），一跃成为“史上最贵药”。
此次在美获批上市之前，该药于2019年5月已获批欧盟上市，彼时的定价接近180万美元，但商业化拓展不佳，此次的定价更加高昂，加深了蓝鸟生物商业化的不确定性。
据了解，β-地中海贫血是遗传性溶血性疾病，在世界范围内普遍流行，目前中国企业也正在开发新的基因疗法药物中。
定价为何高达280万美元
β-地中海贫血是最常见的单基因疾病之一，由于编码β-珠蛋白的基因发生突变，患者体内的血红蛋白水平显著下降，甚至缺失，为了生存，患者不得不终身接受输血治疗。虽然输血可以暂时缓解与严重贫血相关的症状，包括疲劳、虚弱和呼吸急促，但治标不治本，并可能会产生因为铁过载和多器官损伤导致的严重并发症。
Zynteglo属于一次性基因疗法，通过慢病毒载体将β-珠蛋白基因导入到患者自身的造血干细胞中，以生产正常的血红蛋白，恢复红细胞功能，从而显著降低患者的输血需求，在理想情况下，患者甚至不需要进行输血治疗。
在美国，β-地中海贫血患者总的医疗费用可能高达640万美元，每名患者每年的平均医疗保健成本是普通人群的23倍。据该公司估计，美国约有1300~1500人患有β-地中海贫血疾病。
蓝鸟生物表示，Zynteglo之所以在美国的定价为280万美元，是根据该药在临床研究中表现出的强大和持续的临床效应，以及减少与定期红细胞输血和铁管理相关的终身医疗保健成本的潜力。
这款史上最贵的药物，究竟会有多少患者愿意支付？
Zynteglo于2019年5月获批在欧盟上市时，定价接近180万美元，虽然低于美国市场定价，但商业化之路依旧举步维艰。如在2021年4月，蓝鸟生物就宣布，该药从德国撤市，原因与定价有关，与德国监管机构未达成价格共识。
此次Zynteglo在美国上市时，蓝鸟生物推出的付款模式是一次性预付款加上高达80%的风险分担，在这种付款模式下，如果患者在输液后两年内未能摆脱输血依赖，蓝鸟生物将向合同商业和政府付款人偿还高达80%的治疗费用。
蓝鸟生物表示，美国大约有70%~75%依赖输血的β-地中海贫血患者享受商业保险，公司正在与包括药品福利管理机构在内的主要商业支付者进行后期谈判，同时也正在与一些州医疗补助机构合作。
像Zynteglo这种基因疗法，其安全性仍然备受市场关注。
FDA方面也表示，这种治疗存在引发血癌的潜在风险，虽然在Zynteglo的研究中没有看到任何病例，但接受Zynteglo治疗的患者应该对血液进行至少15年的监测，以了解任何癌症的证据。在Zynteglo给药期间，还应监测患者的超敏反应，并应监测血小板减少和出血情况。
中国企业也在开发地贫基因疗法
在中国，地贫患者数量亦在增加。
2021年5月发表的《中国地中海贫血蓝皮书（2020）》显示，地贫基因携带者约占全球3.45亿人口，而中国地贫基因携带者约有3000万人，重型和中间型地贫患者人数在30万左右，并且正以每年约10%的速度递增。
目前，中国的企业也正在开发治疗地贫基因疗法。
今年8月16日，上海邦耀生物科技有限公司（下称“邦耀生物”）宣布，其针对输血依赖型β-地中海贫血的基因疗法产品“BRL-101自体造血干祖细胞注射液”的临床试验申请，于当天正式取得中国药监局药品审评中心的批准。
虽然邦耀生物的BRL-101与蓝鸟生物的Zynteglo都属于基因疗法产品，但两者仍有差别，前者属于基因编辑疗法产品，后者属于慢病毒基因疗法产品。
邦耀生物表示，当前对于地贫传统疗法中，造血干细胞移植是唯一可以根治β-地中海贫血的方法，但费用昂贵，且配型极其困难，仅有少部分患者能获得移植，如果可以将自体造血干细胞经基因校正后回输到患者体内，则可以解决造血干细胞来源不足及配型困难的问题，而CRISPR（基因编辑技术）的进展给这种治疗策略提供了可能。
BRL-101是基于该公司自主研发的造血干细胞平台开发的基因治疗产品，该平台主要是利用基因编辑系统对患者的造血干细胞进行基因修饰，修饰后的造血干细胞回输到患者体内，通过自我更新和分化重建修饰细胞群体，从而达到治疗血液系统疾病的目的。
邦耀生物亦表示，相比其他β-地贫基因疗法费用动辄上千万，该公司的造血干细胞基因疗法更为高效、便捷和安全，具有靶向性好、安全性高、作用范围广、治疗效果显著等优势，可以做到一次治疗终身治愈，并且成本可极大降低，更易普及。
在邦耀生物BRL-101宣布获批临床之前，2021年1月，博雅辑因针对输血依赖型β-地中海贫血的在研产品ET-01也在中国获批开展临床试验。同样，ET-01也属于基因编辑疗法产品。
第一财经记者从博雅辑因了解到，ET-01正在中国医学科学院血液病医院和位于粤港澳大湾区的南方医科大学南方医院、深圳市儿童医院、广州市妇女儿童医疗中心开展多中心I期临床试验，已完成全部患者入组。与此同时，该公司也在推进相关产品产业化进程中，如ET-01的1.2万平方米的商业化生产基地正在广州南沙建设中，并于今年6月封顶。另外，该产品的核心专利家族已获得中国国家知识产权局授权，地贫治疗的机制靶点也已获得美国波士顿儿童医院授权。
作者： 林志吟
