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12月5日，诺辉健康国际研发中心落户香港科学园，施双美博士(Dr. Shih)就任公司研发副总裁，全面负责诺辉健康国际研发中心的建设和发展。据介绍，此次香港研发中心的首要工作是筹建国际化的优秀团队，研发的方向是PANDA项目代表的NGS和多维组学研究。
就在上个月，诺辉健康携手北大医学部，共同启动了中国泛癌种早筛早诊队列PANDA（Pan-cancer Early Detection in China，简称”PANDA”）研究项目。
这也意味着，诺辉健康正在密集布局泛癌种早筛项目。
“癌症是非常复杂的疾病，不同的患者会有不同的症状和阶段。单一的技术不能够看到癌症全阶段，诺辉健康的多组学平台和创新的靶点，是我看到的机会。”施双美博士表示。
研发中心落户香港
12月5日，诺辉健康国际研发中心落户于香港科学园，旨在吸引全球生物高科技的顶尖人才，聚焦包括NGS(Next Generation Sequencing)二代测序技术的多维组学(multi-omics)癌症筛查技术创新和产品开发，并同步推动海外商业化和全球同步临床试验。
据介绍，研发中心一期建设一万平方英尺，预计总投入约1亿港币，首批招募20—30位科学家。“目前重点也是希望尽快把团队建设起来，把基础平台建立起来。”诺辉健康董事长兼CEO朱叶青表示。
而此次任命的研发副总裁施双美博士，具有丰富的癌症早筛项目经验。履历显示，其专攻分子诊断和NGS二代测序技术的研发和应用实践，历任国际领军生物高科技公司的研发高管，并多次带领国际团队成功实现癌症和其他重要疾病诊断及筛查产品的上市，拥有16年以上丰富的产品研发和团队管理经验。
2017年至2021年，她任职于美国癌症筛查标杆公司精密科学(Exact Sciences)，在此期间领导跨职能科研团队，推动乳腺癌、结直肠癌、肺癌及前列腺癌筛查和诊断产品的研发与上市。
“施博士兼具香港和美国顶尖教育背景，也历经国际领先分子诊断公司的打拼，必将加速诺辉健康在多维组学研发的推进。”朱叶青表示，“诺辉国际研发中心落户香港，身处粤港澳大湾区，立足中国，放眼世界，将成为我们吸纳世界级人才的战略高地。”
值得一提的是，就在上个月，北京大学医学部与诺辉健康共同启动了中国泛癌种早筛早诊队列PANDA研究项目。“我们把布局泛癌种产品作为长期战略的一部分。”朱叶青在发布会现场指出。
据悉，PANDA研究项目并没有跟随国外主流的血浆游离DNA甲基化研究，转而进行大队列人群研究，对血浆游离DNA、RNA和蛋白质的大规模鉴定，发现具备高诊断性能的癌症诊断标志物。该项目计划历时6年完成，诺辉健康将为此投入超过2亿元的研发费用，研究将纳入5万名受试者，分为4个阶段性研究展开。
弯道超车
事实上，除了诺辉健康外，近年来，国内外已有有多家企业布局泛癌种早筛项目。2020年，燃石医学启动了国内首个前瞻性、多中心泛癌种早筛临床研究项目PREDICT，计划入组1.4 万人；在国际市场，GRAIL于2021年推出的泛癌种基因早筛产品Galleri，覆盖超过50种癌症。
不过，尽管赛道前景广阔，但仍然挑战重重。
施双美指出，早期领先的国际同行确定的单维度研发路线很难有更大的突破，也因此，国际领先公司如Grail已经发布的数据在灵敏度和溯源性上短时间难以实现显著提升，这也是他们目前的最大挑战。
作为泛癌种早筛的扛旗者，Grail认为全基因组甲基化技术路径最适配泛癌种早筛，这种路径以ctDNA甲基化为癌症早筛检测标志物，灵敏度和组织溯源性都尚没有达到临床获批的性能要求。这也是目前美国主流泛癌种早筛早诊公认的技术，其片段大小和末端序列的核心专利技术被Grail、Exact Sciences和Guardant Health等国际公司所拥有。
但遗憾的是，Grail的泛癌种早筛产品Galleri的临床数据并不亮眼。
施双美博士(Dr. Shih)就任诺辉健康研发副总裁
“Freenome，Guadant Health以及Grail都有宣布临床结果。比如假阳性是一个挑战，92%的患者会呈现阳性，但是当他们用传统的方式进行筛查的时候，大约20%是真阳性，假阳率比较高。Exact sciences前瞻性研究对于多癌种筛查，产品的灵敏度和特异性还做不到足够准确，只能够有50%的灵敏度，特异性是98%。”施双美称。
也就是说，与单癌种产品动辄超过90%的灵敏度相比，主流泛癌种产品的性能数据仍有很大差距。
在施双美看来，RNA和蛋白标记物的最新研究成果，是诺辉技术创新的机会。比如，诺辉健康采用自主研发的STAR-seq技术，在前期探索性研究中已经表现出优越的检测性能和对早期癌症筛查和早期诊断的高灵敏度，具备明确的国际创新优势。
“大家非常看重专利技术，也因此同类技术会有不同程度的限制。STAR-Seq技术的路线是多维组学，不同于大部分美国采用的单基因平台技术，我们是后发者，但我们有自己的独特性。这为诺辉健康创造了机会。另外，美国癌症早筛或者早诊临床研究必须要做前瞻性研究，也很重视灵敏度，NPV和PPV。这一点诺辉是一致的。”施双美说。
除了技术壁垒，如何合规也是泛癌种早筛企业面临的困扰之一。
肿瘤具有高复杂程度，癌种越多代表麻烦越多。不仅血液标志物浓度有差异，不同癌种的异质性程度、惰性程度、甚至每位受检者的获益程度都不相同，泛癌种合规之难不言而喻。
朱叶青曾表示，“现在很多基于二代测序技术平台的临床试验设计，就是通过加通量、加位点以提升性能。但是按照药监部门的临床注册标准，可能连正式临床试验之前的注册检这一关都过不了，因为这些产品尚未定型，无法保证稳定的性能。”
“任何产品大规模商业化的前提都是合规，合规的前提是得获证，获证的前提是临床，这些是环环相扣的。这些其实跟技术方案没关系，如果不解决的话，就不可能考虑获批这个事情。”朱叶青说。
目前，技术难关尚未突破，合规又是一道难题，泛癌种早筛产品研发进展缓慢。施双美认为，对泛癌种筛查现在监管还没有给出清楚的框架和标准，存在一些空白，这恰恰也是诺辉健康的可以实现弯道超车的机会。
